《大明按察使後傳》由傅侍郎命案、銅鏡催殺案、匠人失蹤案、桂樹奪命案、少女溺水案、四指疑案、倩女離魂案、鹽官奇死案、墨水鎮劫殺案、惡虎口驚馬案等10個案子串連而成。最後，周新與紀綱矛盾激發後，明成祖朱棣

大明初年，朱棣（馬精武 飾）剛座上皇帝寶座，江南一帶凶案迭發，百姓怨聲載道，直接關係到政權的穩定。朱棣在眾臣推薦下，差御史周新（姚櫓 飾）前往江浙辦案，周新領旨前往。又一場兇案發生在東渡村，新婚之夜新